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提高阿莫西林使用有效性的技術(shù)要點(diǎn)

從細(xì)菌細(xì)胞壁的形成,與阿莫西林的抗菌作用機(jī)制來看。細(xì)菌的細(xì)胞壁是由交替連接的N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸鏈,通過短肽交聯(lián)而成。細(xì)菌細(xì)胞壁形成時(shí),通過轉(zhuǎn)肽反應(yīng),使各條鏈交聯(lián)形成穩(wěn)固的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。

而阿莫西林的抗菌作用之一就是:抑制轉(zhuǎn)肽反應(yīng)!它通過這種干擾轉(zhuǎn)肽反應(yīng)強(qiáng)力作用,嚴(yán)重破壞了細(xì)菌的細(xì)胞壁形成,并造成其致命性缺損而致細(xì)菌破裂、死亡。

從阿莫西林的作用靶點(diǎn),與決定阿莫西林抗菌效果的關(guān)鍵點(diǎn)來看。阿莫西林的作用靶點(diǎn)是細(xì)菌細(xì)胞壁的青霉素結(jié)合蛋白,即PBP;通常情況下,一個(gè)細(xì)菌有2-8種不同的青霉素結(jié)合蛋白,按照分子量分別編號。

其中,最常見的是PBP-1、PBP-2和PBP-3。阿莫西林抗菌制劑在作用效果上的差異,跟阿莫西林對不同PBP的相對親和力有關(guān)。

從阿莫西林的動力學(xué)特性,與阿莫西林臨床有效用藥的考慮,我們一般建議如下。

1、由于阿莫西林為時(shí)間依賴型的抗菌素,并且其還是殺菌劑;所以,其血藥濃度持續(xù)高于MIC(T>MIC)的時(shí)間,對其臨床應(yīng)用的效果至關(guān)重要。這主要跟各個(gè)企業(yè)的阿莫西林制劑技術(shù)和制藥工藝有關(guān),所以不同廠家的阿莫西林制劑效果有時(shí)候差異很大。

2、用阿莫西林治療葡萄球菌感染的時(shí)候,因?yàn)榘⒛髁执嬖诳咕笮?yīng),即PEA;因此,在阿莫西林血藥濃度降低到MIC以下時(shí),仍然有效;并且,阿莫西林的抗革蘭氏陽性菌的MIC較低,所以血藥濃度維持在MIC以上比較容易。這樣的話,在用阿莫西林治療革蘭氏陽性菌感染時(shí),給藥間隔可以相對延長一些。

3、食物(動物飼料)中的鈣、鎂、鋁、鐵、銅、鋅、鉀等金屬離子,會影響阿莫西林的活性和穩(wěn)定性;當(dāng)然,上述成分也會影響阿莫西林的吸收。特別是食物,會明顯降低阿莫西林的吸收速率;但是,食物不影響阿莫西林最終的吸收總量。所以,阿莫西林的這種吸收特點(diǎn)再結(jié)合其動力學(xué)特點(diǎn),臨床使用時(shí),需要空飼、集中給藥才會效果好。

4、鑒于阿莫西林應(yīng)用于畜禽臨床時(shí)間較早,距今已大半個(gè)世紀(jì),其臨床耐藥菌株也在逐年增多。因此對于那些耐藥病例,建議使用復(fù)方阿莫西林(阿莫西林+克拉維酸鉀)效果才有保證。

5、對于阿莫西林制劑的兩種口服給藥方式:拌料給藥和飲水給藥來講,拌料給藥對阿莫西林的應(yīng)用效果,有中度影響。因?yàn)橥瑯觿┝織l件下,阿莫西林的拌料給藥吸收率比飲水給藥的吸收率要低20%度一些。

接下來,我們就來談?wù)勑笄莴F醫(yī)治療臨床中,把阿莫西林可溶性粉這個(gè)藥品用好的幾點(diǎn)注意事項(xiàng),或者說叫建議。

制劑含量為20-40%時(shí),質(zhì)量和藥效最有保障

對于阿莫西林可溶性粉來說,其含量5%和10%等太低,里面90%以上都是輔料;對于青霉素藥物來說,輔料超過80%就會影響阿莫西林的穩(wěn)定性和吸收(有相關(guān)研究報(bào)道數(shù)據(jù)可查)。

而過高的含量,又使得解決阿莫西林的缺陷(溶水性差等)和提高其穩(wěn)定的制劑技術(shù)施展空間沒有了(阿莫西林穩(wěn)定性差)。當(dāng)阿莫西林可溶性粉含量規(guī)格在20-40%時(shí),是制劑質(zhì)量最有保證、使用最方便和臨床使用效果最佳的。

溶解水溫過高,則會降低用藥效果

在內(nèi)服阿莫西林可溶性粉時(shí),如若遇到體質(zhì)敏感者,再加上服用方法不當(dāng),很可能產(chǎn)生類似青霉素的過敏癥狀。

研究表明,阿莫西林可溶性粉在高溫條件下很容易產(chǎn)生致過敏的高聚物,一般60℃可以作為其臨界溫度值。所以,阿莫西林可溶性粉最好用涼水或井水溶解給動物飲用。

如若飼料含纖維高,則會降低吸收率

動物吃了含纖維高的食物后,阿莫西林可溶性粉會被粗纖維吸收,從而導(dǎo)致其在胃腸道的藥物濃度下降,最終無法達(dá)到用藥目的。對那些富含粗纖維的飼料,在給藥阿莫西林可溶性粉時(shí),最好稀釋使用或適當(dāng)控飼使用。

與微生態(tài)活菌制劑共用,會相互降效

阿莫西林可溶性粉與微生態(tài)活菌制劑(如乳酸菌、枯草芽孢、地衣芽孢桿菌等)要分開服用,一般間隔2-3小時(shí),以免影響微生態(tài)活菌制劑作為活性菌的療效。

禁與別嘌呤類尿酸合成抑制劑共用

別嘌呤類尿酸合成抑制劑,會使患病動物在使用阿莫西林可溶性粉后,增加不良反應(yīng)的產(chǎn)生機(jī)率和副作用。

若與抑菌藥物一起使用,則會降效

阿莫西林可溶性粉主要是在細(xì)菌的繁殖期發(fā)揮作用,而抑菌藥會使阿莫西林可溶性粉在繁殖期的藥理作用受到抑制。兩者同時(shí)使用,則阿莫西林可溶性粉的殺菌作用會大打折扣。

若與酸堿過強(qiáng)的藥品共用,則會降效

阿莫西林可溶性粉在溶液中,若遇到酸性小于4.5的酸性或強(qiáng)酸性藥品,或遇到堿性大于9.5的堿性或強(qiáng)堿性藥品,則阿莫西林會在水溶液中快速降解。一般4-6小時(shí),有效成分會降低40-50%(與溫度有關(guān));8-12小時(shí),有效成分會降到只有10%左右的無效含量水平。

與丙磺舒共用,否則會增加其副作用

二者同用可延緩阿莫西林經(jīng)腎排泄(競爭性的減少阿莫西林的腎小管分泌),延長其血清半衰期,因而使本品的血藥濃度升高,易產(chǎn)生不良反應(yīng)影響生命健康。

禁止與藿香正氣等中藥溶液劑共用

諸如藿香正氣水成分里的中藥溶液劑,大部分都會含酒精,阿莫西林可溶性粉作為β-內(nèi)酰胺大類的、常用的廣譜半合成青霉素類抗菌素,若與中藥溶液劑兩者同時(shí)服用,就有可能發(fā)生“雙硫侖樣反應(yīng)”。

最為嚴(yán)重的情況,則會導(dǎo)致給藥動物死亡,因此,一般建議要相隔3-4小時(shí)后,再服用藿香正氣水之類的中藥溶液劑;或者分上下頓使用中西藥,最好。

(文章來源:騰訊網(wǎng))

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